Mirdametinib da SpringWorks para NF1 Conquista Apoio Regulatório Europeu para Adultos e Crianças

Por
Isabella Lopez
6 min de leitura

SpringWorks se aproxima de aprovação europeia histórica para tratamento de NF1-PN

STAMFORD, Conn. — Em um desenvolvimento significativo para pacientes que sofrem de uma doença genética rara, a SpringWorks Therapeutics anunciou no domingo que seu medicamento, o mirdametinib, recebeu uma recomendação positiva dos reguladores médicos da Europa, potencialmente estabelecendo o primeiro tratamento de todos os tempos na União Europeia para adultos e crianças com neurofibromatose tipo 1 e seus neurofibromas plexiformes associados.

O Comitê de Produtos Medicinais para Uso Humano da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aprovou o mirdametinib, um inibidor oral de MEK, para o tratamento de neurofibromas plexiformes sintomáticos e inoperáveis em pacientes com NF1 a partir de dois anos de idade. A Comissão Europeia, que geralmente segue as recomendações do CHMP, deve tomar sua decisão final no terceiro trimestre deste ano.

"Para os aproximadamente 135.000 europeus afetados pela NF1, esta recomendação representa um momento decisivo", disse um importante especialista médico familiarizado com a doença. "Até agora, esses pacientes — particularmente adultos — enfrentavam opções de tratamento extremamente limitadas."

SpringWorks (pharmaphorum.com)
SpringWorks (pharmaphorum.com)

Uma Solução para Duas Populações em um Cenário de Tratamento Fragmentado

A potencial aprovação marcaria uma vitória estratégica para a SpringWorks no mercado europeu de doenças raras. Enquanto o selumetinib da AstraZeneca está disponível para pacientes pediátricos em algumas regiões, o mirdametinib seria a primeira terapia aprovada para crianças e adultos com NF1-PN na UE — uma distinção crucial em uma condição que afeta pacientes de todas as faixas etárias.

A NF1 é caracterizada por tumores que crescem ao longo das bainhas dos nervos periféricos em um padrão infiltrativo, causando deformidades, dor e deficiências funcionais. Os tumores são notoriamente difíceis de remover cirurgicamente, com até 85% considerados inadequados para ressecção completa, de acordo com múltiplas avaliações clínicas.

"Uma abordagem cirúrgica para neurofibromas plexiformes pode ser extremamente desafiadora e muitas vezes impossível", disse o Dr. Ignacio Blanco, Presidente do Centro de Referência Nacional para Pacientes Adultos com Neurofibromatose no Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, na Espanha. "Se aprovado, o mirdametinib poderá se tornar uma importante opção de tratamento para pacientes pediátricos e adultos na Europa."

Perfil de Eficácia Convincente Impulsiona Apoio Regulatório

A opinião positiva do CHMP baseou-se principalmente nos resultados do ensaio ReNeu Fase 2b, que incluiu 114 pacientes com NF1-PN com dois anos ou mais de idade. O estudo demonstrou taxas de resposta objetivas de 41% em adultos e 52% em crianças, conforme determinado por uma revisão central independente e cega.

O que distingue esses resultados não é apenas a taxa de resposta do tumor, mas também a profundidade e a durabilidade da resposta. A variação percentual média de melhor resposta no volume do tumor-alvo foi de -41% em adultos e -42% em crianças. Entre os pacientes que responderam, 88% dos adultos e 90% das crianças mantiveram sua resposta por pelo menos 12 meses, com aproximadamente metade ainda respondendo aos 24 meses.

Os pacientes experimentaram melhorias precoces e sustentadas na dor e na qualidade de vida em comparação com o ponto de partida — resultados críticos em uma doença conhecida por seu impacto significativo no funcionamento diário.

Comparando o Cenário Competitivo

A análise de mercado sugere que o perfil do mirdametinib pode oferecer diferenciação significativa em relação às terapias existentes. Enquanto o selumetinib apresentou uma taxa de resposta de 66% em crianças em seu estudo pivotal SPRINT Fase II, seu desempenho em adultos — com uma taxa de resposta de 19,7% versus 5,4% para placebo no estudo KOMET Fase III — parece menos robusto do que os 41% do mirdametinib em adultos do ReNeu.

Analistas da área da saúde observam que o regime de dosagem do mirdametinib — três semanas de uso, uma semana de pausa — poderia potencialmente aumentar a tolerabilidade em comparação com a dosagem contínua duas vezes ao dia exigida por algumas alternativas. Além disso, se aprovado, o medicamento estaria disponível tanto em cápsulas padrão quanto em uma formulação de comprimido solúvel em água, o que poderia melhorar a adesão, principalmente entre os pacientes mais jovens.

"O esquema de dosagem intermitente combinado com as opções de formulação flexíveis aborda alguns desafios-chave no manejo desta condição crônica", observou um consultor farmacêutico especializado em doenças raras. "Essas diferenças aparentemente menores podem impactar significativamente o sucesso do tratamento no mundo real."

Oportunidade de Mercado Significativa em Meio ao Crescente Interesse Corporativo

A opinião positiva do CHMP chega em um momento crucial para a SpringWorks. O mercado global de tratamento de NF1-PN, avaliado em aproximadamente US$ 1,45 bilhão em 2024, deve atingir US$ 2,74 bilhões até 2032, crescendo a uma taxa composta anual de 8,3%.

As previsões da indústria sugerem que o mirdametinib poderá atingir vendas anuais máximas de aproximadamente US$ 470 milhões até 2028, representando uma oportunidade de receita substancial para uma empresa que relatou uma receita total de produtos de US$ 49 milhões no primeiro trimestre de 2025 (US$ 44,1 milhões do OGSIVEO e US$ 4,9 milhões do GOMEKLI).

Este potencial de mercado não passou despercebido. A empresa farmacêutica alemã Merck KGaA concordou recentemente em adquirir a SpringWorks por US$ 3,9 bilhões (US$ 47 por ação), representando um prêmio de aproximadamente 26% sobre o preço das ações da empresa antes do anúncio. Espera-se que a aquisição seja geradora de valor para a Merck até 2027, ressaltando o valor estratégico do portfólio de doenças raras e oncologia da SpringWorks.

Apesar do perfil clínico promissor, observadores da indústria identificam vários obstáculos potenciais para a adoção generalizada. Identificar e direcionar pacientes com NF1-PN rara para centros de tratamento especializados continua sendo um desafio logístico. Além disso, o perfil de segurança, embora gerenciável, inclui eventos adversos relacionados à classe dos inibidores de MEK que exigem monitoramento.

As reações adversas mais comuns em adultos incluíram erupção cutânea, diarreia, náusea, dor musculoesquelética, vômito e fadiga. Em crianças, estas incluíram erupção cutânea, diarreia, dor musculoesquelética, vômito, dor de cabeça, paroníquia, disfunção ventricular esquerda e náusea.

As negociações de preços e reembolso na Europa também serão críticas. Com medicamentos órfãos geralmente apresentando preços premium — o selumetinib custa aproximadamente US$ 12.500 por mês nos EUA — a SpringWorks enfrenta o desafio de navegar por diversos processos de avaliação de tecnologias em saúde em mercados europeus.

"O engajamento precoce com os principais órgãos de ATS, como o G-BA da Alemanha, o HAS da França e o NICE do Reino Unido, será essencial", explicou um especialista em acesso ao mercado. "Os pagadores europeus exigem cada vez mais evidências robustas do mundo real para confirmar o valor a longo prazo, particularmente para terapias órfãs de alto custo."

O Caminho a Seguir: Integração e Expansão

Enquanto a SpringWorks aguarda a decisão final da Comissão Europeia, a empresa deve simultaneamente preparar sua infraestrutura de lançamento e navegar pelo processo de integração com a Merck KGaA. Fontes da indústria sugerem que a empresa precisará estabelecer redes de distribuição regionais, acordos com farmácias especializadas e programas abrangentes de educação médica.

Olhando além da aprovação inicial, especialistas antecipam potenciais esforços de expansão de bula para explorar manifestações adicionais de NF1 ou regimes de combinação que poderiam consolidar ainda mais a posição do mirdametinib no cenário de tratamento.

Para pacientes como Sophia M., de 23 anos, de Berlim, que vive com neurofibromas dolorosos desde a infância, esses desenvolvimentos representam mais do que marcos corporativos.

"Cada dia com esta condição é imprevisível", disse ela durante uma recente reunião de defesa do paciente. "A possibilidade de um tratamento que pudesse encolher esses tumores e reduzir a dor mudaria tudo."

Para os milhares de pacientes europeus com NF1-PN que atualmente gerenciam sua condição com opções limitadas, a decisão futura da Comissão Europeia poderia marcar o início de uma nova era de tratamento — uma em que tanto crianças quanto adultos têm acesso a terapias especificamente projetadas para atender às suas necessidades.

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