Ações da Rocket Pharma Despencam 62,8% Após Morte de Paciente Interromper Ensaio de Terapia Gênica

O Desastre em Teste da Rocket Pharma Sinaliza Crise Mais Profunda na Terapia Gênica

As ações da Rocket Pharmaceuticals caíram 62,8% hoje em uma venda massiva e dramática que revelou muito mais do que apenas outro revés na biotecnologia. A queda abrupta — que apagou mais de meio bilhão de dólares em valor de mercado — ocorreu depois que a morte de um paciente forçou os reguladores a suspender o ensaio clínico crucial de terapia gênica da empresa para a doença de Danon, uma doença genética rara que causa insuficiência cardíaca progressiva.

Mas investidores veteranos em biotecnologia veem a carnificina na Rocket como apenas a mais recente evidência de um padrão mais preocupante emergindo no setor de terapia gênica, onde um agrupamento de mortes de pacientes nos últimos seis meses reavivou questões fundamentais sobre o perfil de segurança da tecnologia.

"Estamos testemunhando a quarta fatalidade relacionada à terapia gênica desde novembro", disse um gerente sênior de portfólio de saúde. "Não se trata apenas da Rocket — trata-se de saber se toda a plataforma de vetor AAV possui limitações intrínsecas que ainda não abordamos completamente."

Uma Cascata Fatal de Eventos

A crise começou a se desenrolar na sexta-feira, 23 de maio, quando a FDA impôs uma suspensão clínica (clinical hold) no ensaio de Fase 2 da Rocket, que testava o RP-A501, uma terapia gênica que usa um vírus adeno-associado para entregar um gene LAMP2B funcional a pacientes com a doença de Danon.

De acordo com as divulgações da empresa, um paciente do sexo masculino inicialmente desenvolveu síndrome do extravasamento capilar — uma condição perigosa onde os vasos sanguíneos vazam fluido para os tecidos circundantes — aproximadamente uma semana após receber a terapia. Embora inicialmente estabilizado, o paciente posteriormente desenvolveu uma infecção sistêmica aguda durante o feriado de Memorial Day que se mostrou fatal.

"O paciente estava estável e potencialmente bem o suficiente para que estivéssemos cautelosamente otimistas quanto à recuperação", explicou o CEO Gaurav Shah durante uma ligação de emergência com investidores. "Infelizmente, a infecção sistêmica aguda que se desenvolveu no fim de semana acelerou sua morte."

A ação, que fechou a US$ 2,33 na terça-feira — uma queda de US$ 3,94 em relação ao fechamento de sexta-feira — conseguiu apenas um modesto rebote de 2,57% nas negociações após o horário de expediente (até o momento da escrita), refletindo o profundo ceticismo do mercado sobre o futuro do programa.

O Culpado: Um Dilema Terapêutico

O que torna a situação da Rocket particularmente reveladora é que a complicação fatal parece ligada a uma modificação específica que a empresa havia feito em seu protocolo de tratamento. Num esforço para prevenir a microangiopatia trombótica — um distúrbio grave dos vasos sanguíneos observado em pacientes anteriores — a Rocket havia adicionado um inibidor C3 ao regime de pré-tratamento.

A estratégia funcionou na prevenção da TMA, mas introduziu um novo e, em última análise, mais letal risco. Dos dois pacientes que receberam o regime modificado com o inibidor C3, ambos desenvolveram síndrome do extravasamento capilar. A Rocket conseguiu intervir com sucesso no segundo paciente, mas não pôde salvar o primeiro.

Este dilema terapêutico — onde resolver um problema de segurança cria outro — destaca o complexo ato de equilíbrio imunológico inerente à terapia gênica. A questão subjacente parece ser a ativação do complemento desencadeada pelos capsídeos virais AAV usados para entregar o gene terapêutico.

"O que estamos aprendendo é que essas respostas imunes são extraordinariamente difíceis de prever e gerenciar", disse um imunologista veterano familiarizado com o desenvolvimento da terapia AAV, mas não envolvido com a Rocket. "Você está essencialmente navegando entre Cila e Caríbdis — se você afinar demais a agulha de um lado, você colide com o perigo do outro."

Parte de um Padrão Preocupante

O incidente da Rocket representa a quarta morte de paciente relacionada à terapia gênica em apenas seis meses, somando-se a uma sequência preocupante que abalou a confiança dos investidores no setor:

• Novembro de 2024: Um paciente no estudo de Fase I/II da Neurogene para a síndrome de Rett morreu de síndrome hiperinflamatória ligada à exposição a alta dose de AAV.
• Novembro de 2024: Um paciente no ensaio BEAM-101 da Beam Therapeutics para doença falciforme morreu de insuficiência respiratória.
• Março de 2025: Um paciente de 16 anos morreu de insuficiência hepática aguda após receber a terapia gênica Elevidys da Sarepta Therapeutics para distrofia muscular de Duchenne.
• Maio de 2025: O paciente da Rocket Pharmaceuticals morreu de complicações da síndrome do extravasamento capilar.

"O agrupamento desses eventos não pode ser descartado como coincidência", explicou um analista sênior de biotecnologia de um grande banco de investimento. "Estamos vendo sinais de segurança persistentes em diferentes vetores, doses e indicações de doenças que sugerem desafios fundamentais com a própria plataforma AAV."

Consequências Financeiras e Reorientação Estratégica

A Rocket encerrou o primeiro trimestre com US$ 318,2 milhões em caixa e equivalentes, o que a gestão insiste que proporciona fôlego financeiro até 2027. No entanto, a suspensão do ensaio forçou uma reavaliação estratégica imediata.

"Estamos priorizando investimentos em nossa plataforma AAV enquanto conduzimos uma revisão estratégica interna para otimizar o valor do restante do pipeline", afirmou Shah, reconhecendo que a empresa não pode fornecer um cronograma para quando a suspensão clínica poderá ser suspensa.

Apesar do revés, alguns analistas permanecem surpreendentemente otimistas. William Blair mantém uma recomendação de "Outperform" (desempenho acima da média), vendo o inibidor C3 como a causa raiz e acreditando que um plano de imunossupressão revisado poderia permitir a retomada do ensaio. BMO Capital Markets argumenta que o "benefício/risco do RP-A501 é justificado, dado que pacientes com Danon morrem" por volta dos 20 anos de idade sem intervenção.

Outros são mais cautelosos. TD Cowen rebaixou a ação para "Hold" (manter), citando "risco de segurança não resolvido" e possíveis preocupações com o caixa se a suspensão se estender além das projeções atuais.

Além da Rocket: Um Setor em Uma Encruzilhada

A catástrofe da Rocket chega em um momento crucial para a terapia gênica, à medida que o setor experimenta um vácuo de liderança após a saída de Peter Marks, ex-diretor do Centro de Avaliação e Pesquisa de Produtos Biológicos da FDA e um defensor chave do desenvolvimento terapêutico avançado.

A comunidade científica começou a reconhecer os desafios sistêmicos do setor. Um artigo de consenso recente de pesquisadores líderes em terapia gênica propôs "uma série de princípios científicos e abordagens experimentais para a avaliação de fatores de risco relevantes para a potencial carcinogenicidade de terapias gênicas".

No entanto, soluções práticas permanecem difíceis de alcançar. A fabricação de terapia gênica carece de padronização, o que significa que "dosagens, proporções de capsídeos vazios para cheios e impurezas podem diferir entre os ensaios e podem estar contribuindo para essas toxicidades", de acordo com uma pesquisa publicada na Nature Reviews Drug Discovery.

Para aqueles com perspectiva histórica, a atual crise de segurança evoca paralelos desconfortáveis com os primeiros reveses da terapia gênica. A morte de Jesse Gelsinger em 1999, devido a uma reação imune a um vetor adenoviral, levou a "um período prolongado de estagnação, com muitos ensaios clínicos pausados ou suspensos por quase uma década".

Implicações para Investimento: Navegando na Incerteza

Para investidores profissionais, a implosão da Rocket ilustra tanto a extrema volatilidade quanto a oportunidade potencial no espaço da terapia gênica. A capitalização de mercado da empresa contraiu para aproximadamente US$ 250 milhões — uma fração do valor potencial de uma terapia bem-sucedida para a doença de Danon.

Investidores com tolerância a risco podem ver a liquidação de 63% como um ponto de entrada potencial, particularmente se a Rocket puder demonstrar que a remoção do inibidor C3, enquanto implementa estratégias alternativas de prevenção de TMA, oferece um caminho viável para o futuro. Mas tal posição seria necessariamente limitada a uma pequena alocação de portfólio, dadas as consequências regulatórias binárias.

De forma mais ampla, o padrão de eventos de segurança argumenta a favor de uma reavaliação fundamental de como o capital é alocado no cenário da terapia gênica. Empresas que desenvolvem sistemas de entrega não virais de próxima geração ou designs de vetores inovadores especificamente projetados para reduzir a ativação do complemento podem merecer avaliações premium, à medida que o setor navega por este período difícil.

"O que estamos testemunhando não é apenas uma falha específica de uma empresa, mas um ponto de inflexão tecnológica", concluiu um investidor de risco em terapia gênica. "A atual geração de vetores AAV foi revolucionária, mas esses sinais de segurança sugerem que precisamos de melhorias evolutivas antes que a terapia gênica possa cumprir seu potencial transformador."

Para a Rocket e seus investidores, essa evolução não pode chegar cedo o suficiente. A cada dia que passa da suspensão clínica, a visão ambiciosa da empresa de entregar genes funcionais para tratar doenças raras fica mais distante — mesmo enquanto os pacientes que aguardam essas terapias enfrentam sua própria corrida contra o tempo.