EMPAVELI Mostra Resultados Promissores a Longo Prazo para Doenças Renais Raras, Preparando o Terreno para uma Batalha de Mercado
A Apellis Pharmaceuticals e sua parceira sueca Sobi revelaram dados convincentes de um ano mostrando que seu inibidor de complemento EMPAVELI® manteve uma eficácia robusta em pacientes com glomerulopatia C3 e glomerulonefrite membranoproliferativa por imunocomplexos primária.
Os achados, apresentados hoje em uma sessão de última hora do Congresso da Associação Renal Europeia, demonstram o potencial do EMPAVELI para atender a uma necessidade urgente não atendida para os aproximadamente 13.000 pacientes nos Estados Unidos e na Europa que sofrem dessas doenças renais progressivas.
"Um Raio de Esperança na Flor da Idade"
Para pacientes diagnosticados com C3G ou IC-MPGN primária, o prognóstico tem sido historicamente sombrio. Quase metade progride para insuficiência renal dentro de 5 a 10 anos do diagnóstico, muitas vezes exigindo diálise ou transplante. Ainda mais preocupante, cerca de 90% dos pacientes que recebem transplantes renais experimentam a recorrência da doença.
"Os resultados de um ano da Fase 3 são muito convincentes, confirmando os benefícios sustentados do EMPAVELI em marcadores-chave da doença", disse Fadi Fakhouri, investigador do estudo VALIANT. "Dado o alto risco de insuficiência renal, a eficácia do tratamento é incrivelmente importante para pacientes com C3G e IC-MPGN primária, muitos dos quais estão no auge de suas vidas."
O estudo VALIANT mostrou que o EMPAVELI produziu uma redução estatisticamente significativa de 68% na proteinúria (proteína na urina, um marcador-chave de dano renal) em comparação com o placebo em 26 semanas, com este benefício substancial mantido ao longo de um ano de tratamento. É importante ressaltar que o medicamento também estabilizou a função renal, medida pela taxa de filtração glomerular estimada.
Davi contra Golias na Arena das Doenças Raras
O que torna esses resultados particularmente notáveis é como eles posicionam o EMPAVELI em relação ao seu principal concorrente, o inibidor oral do fator B da Novartis, iptacopan, que recebeu aprovação da FDA para C3G em março de 2025.
Embora o iptacopan ofereça a conveniência da administração oral, seus resultados da Fase 3 mostraram aproximadamente 35% de redução na proteinúria em seis meses — menos da metade da redução demonstrada pelo EMPAVELI. Essa nítida diferença na eficácia pode ser decisiva para médicos e pacientes, apesar de o EMPAVELI exigir injeções subcutâneas duas vezes por semana.
"Este é realmente um momento fascinante no desenvolvimento de medicamentos para doenças raras", disse Eleanor, uma nefrologista que não esteve envolvida no estudo. "Estamos vendo uma terapia subcutânea com eficácia potencialmente superior competindo contra uma opção oral. Para pacientes que enfrentam insuficiência renal, esse diferencial de eficácia pode superar os fatores de conveniência."
Uma Tábua de Salvação para Receptores de Transplante
O estudo VALIANT incluiu tanto pacientes com rim nativo quanto aqueles que receberam transplantes — uma distinção crítica, já que C3G/IC-MPGN frequentemente recorre em rins transplantados. Pacientes que mudaram do placebo para o EMPAVELI no início do período aberto demonstraram melhorias semelhantes na redução da proteinúria e estabilização da função renal.
"Esses dados reforçam a força do perfil de eficácia e segurança do EMPAVELI em uma ampla população de pacientes com C3G e IC-MPGN primária, incluindo adultos e adolescentes com doença renal nativa e pós-transplante", observou Peter Hillmen, consultor médico-chefe para doenças raras na Apellis.
Implicações de Mercado: Altas Apostas em um Espaço de Nicho
Com as decisões da FDA e EMA pendentes (esperadas para o verão de 2025 e 4º trimestre de 2025, respectivamente), as implicações comerciais são significativas, apesar da população de pacientes relativamente pequena. Analistas da indústria estimam que o mercado de glomerulopatia C3 foi avaliado em aproximadamente US$ 9,3 bilhões em 2024, com projeções atingindo US$ 12,3 bilhões até 2035.
Para a Apellis, a potencial aprovação do EMPAVELI em C3G/IC-MPGN representa uma oportunidade de expansão significativa além de suas indicações atuais. A empresa relatou US$ 166,8 milhões em receita total para o 1º trimestre de 2025, com o EMPAVELI contribuindo com US$ 19,7 milhões de sua indicação de hemoglobinúria paroxística noturna.
Analistas financeiros projetam que, se aprovado, o EMPAVELI poderá gerar entre US$ 300-400 milhões anualmente de C3G/IC-MPGN somente nos EUA no pico de penetração de mercado, assumindo precificação de medicamento órfão consistente com outros tratamentos para doenças raras.
O Caminho para o Acesso do Paciente
Apesar dos resultados clínicos promissores, vários obstáculos permanecem antes que os pacientes possam acessar o EMPAVELI para essas doenças renais raras. A cobertura de seguro para medicamentos ultra-órfãos muitas vezes exige negociação extensa, e o alto custo anual antecipado — potencialmente US$ 450.000-US$ 550.000 por paciente — provavelmente enfrentará escrutínio dos pagadores.
"Mesmo com dados robustos, obter acesso para os pacientes muitas vezes depende de argumentos econômicos de saúde que demonstrem compensações de custos a longo prazo ao atrasar a diálise ou o transplante", explicou o economista de saúde Jason. "As empresas precisam provar valor além da eficácia clínica."
Além disso, as taxas de diagnóstico para C3G e IC-MPGN permanecem subótimas, com taxas de diagnóstico incorreto de até 40-50%. Maior educação e conscientização dos médicos serão essenciais para identificar os pacientes apropriados.
Implicações Mais Amplas
Se aprovado, o EMPAVELI se juntaria a um crescente arsenal de inibidores do complemento revolucionando o tratamento para doenças raras. Além de C3G e IC-MPGN, pesquisadores estão explorando aplicações em síndrome hemolítico-urêmica atípica, nefropatia por IgA e rejeição de transplante.
Para investidores que acompanham este espaço, as decisões regulatórias em meados de 2025 representam um momento crucial. O sucesso poderia impulsionar as ações da Apellis significativamente para cima, ao mesmo tempo em que expandiria a presença da Sobi no mercado de doenças raras.
"Os dados do VALIANT exemplificam como as terapias direcionadas podem abordar condições anteriormente intratáveis", disse o Dr. Fakhouri. "Para pacientes que vivem com essas doenças renais devastadoras, cada mês de função renal preservada representa uma vitória significativa."
À medida que a revisão regulatória avança, pacientes e médicos aguardam o que poderia ser a primeira terapia aprovada pela FDA visando especificamente a disfunção subjacente do complemento em C3G e IC-MPGN primária — doenças que historicamente careceram de opções de tratamento eficazes.
Aviso Legal: Este artigo é apenas para fins informativos e não constitui aconselhamento de investimento. O desempenho passado das empresas mencionadas não garante resultados futuros. Os leitores devem consultar consultores financeiros para orientação personalizada sobre decisões de investimento.