Avanço do IMFINZI Transforma o Cenário do Tratamento do Câncer Gástrico Com Redução de 29% no Risco de Recorrência
Novo regime de imunoterapia pronto para se tornar padrão de tratamento após resultados de ensaio clínico histórico mostram benefícios de sobrevida substanciais para pacientes em estágio inicial.
O IMFINZI® da AstraZeneca demonstrou uma redução drástica de 29% no risco de progressão da doença, recorrência ou morte quando combinado com quimioterapia padrão em cânceres gástricos e da junção gastroesofágica em estágio inicial. Os resultados inovadores do ensaio global de Fase III MATTERHORN foram apresentados ontem na Reunião Anual de 2025 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica e simultaneamente publicados no The New England Journal of Medicine.
Os achados representam a primeira vez que uma imunoterapia demonstrou um benefício de sobrevida estatisticamente significativo neste cenário, estabelecendo potencialmente um novo paradigma de tratamento para uma doença que tem visto avanços terapêuticos limitados nas últimas décadas.
Além dos Números: Uma Diferença de Sobrevida Crescente
A análise provisória do ensaio revelou que pacientes que receberam o regime perioperatório baseado em IMFINZI mostraram resultados substancialmente melhorados em comparação com aqueles que receberam apenas quimioterapia. Embora a sobrevida livre de eventos mediana ainda não tenha sido atingida no braço IMFINZI, foi de 32,8 meses para pacientes que receberam apenas quimioterapia.
O que é particularmente impressionante é como a diferença de sobrevida se amplia com o tempo. Após um ano, 78,2% dos pacientes tratados com IMFINZI permaneceram livres de eventos, em comparação com 74,0% no braço de controle. Após dois anos, essa diferença se ampliou significativamente – 67,4% versus 58,5% – sugerindo que o efeito da imunoterapia se fortalece em vez de diminuir com o tempo.
"Esses resultados representam um avanço genuíno", disse um oncologista especializado em cânceres gastrointestinais que não estava envolvido no estudo. "As curvas de sobrevida que se ampliam em dois anos sugerem que o durvalumabe está proporcionando uma resposta imune duradoura que continua a proteger os pacientes da recorrência muito tempo depois do término do tratamento."
Uma Necessidade Crítica Atendida
Apesar da cirurgia com intenção curativa e quimioterapia, pacientes com câncer gástrico enfrentam estatísticas sombrias. Aproximadamente um em cada quatro desenvolve doença recorrente dentro de um ano da cirurgia, e outro quarto não sobrevive além de dois anos. As taxas de sobrevida em cinco anos permanecem abaixo de 50% globalmente.
O ensaio MATTERHORN visou especificamente esta janela de alto risco. Pacientes receberam IMFINZI juntamente com a quimioterapia FLOT (fluorouracil, leucovorin, oxaliplatina e docetaxel) antes e depois da cirurgia, seguido por monoterapia com IMFINZI.
Talvez o mais notável, a taxa de resposta patológica completa mais que dobrou no braço IMFINZI (19% versus 7%), significando que quase um quinto dos pacientes não apresentou evidência de células cancerosas em suas amostras cirúrgicas após o tratamento pré-cirúrgico.
Preocupações Cirúrgicas Aliviadas
Uma questão crítica em torno da imunoterapia no cenário perioperatório tem sido se ela poderia complicar os resultados cirúrgicos. Os resultados do MATTERHORN abordaram decisivamente essas preocupações, com taxas de conclusão cirúrgica idênticas entre os braços IMFINZI e de controle.
"As taxas iguais de conclusão cirúrgica são particularmente tranquilizadoras", observou um oncologista cirúrgico que revisou os achados. "Havia preocupações teóricas de que a imunoterapia pudesse causar inflamação que complicaria as ressecções, mas esses dados não mostram tal efeito."
O perfil de segurança permaneceu consistente com estudos anteriores, com taxas semelhantes de eventos adversos de Grau 3 ou superior entre os dois braços de tratamento. Isso sugere que adicionar IMFINZI não aumenta significativamente a carga de toxicidade para pacientes já recebendo quimioterapia intensiva.
Vantagem de Pioneirismo no Cenário Competitivo
Os dados positivos do IMFINZI colocam a AstraZeneca em uma posição de liderança entre os concorrentes no campo do câncer gástrico. Embora o pembrolizumabe da Merck tenha mostrado taxas promissoras de resposta patológica completa no ensaio KEYNOTE-585, ele ainda não demonstrou uma vantagem significativa na sobrevida livre de eventos.
Similarmente, o nivolumabe da Bristol Myers Squibb carece de dados maduros de Fase III no cenário do câncer gástrico perioperatório, embora tenha mostrado benefícios em doenças metastáticas e câncer de esôfago adjuvante.
"A AstraZeneca superou efetivamente a concorrência com esses resultados", comentou um analista farmacêutico. "Ser o primeiro com dados de SLE (sobrevida livre de eventos) estatisticamente significativos lhes dá uma vantagem substancial no que está se tornando um cenário de imunoterapia cada vez mais competitivo."
Implicações de Mercado e Perspectiva de Investimento
As implicações comerciais desses resultados são substanciais. Aproximadamente 43.000 pacientes com câncer gástrico ou da junção gastroesofágica em estágio inicial ressecável recebem tratamento medicamentoso anualmente nos EUA, União Europeia e Japão – um número projetado para crescer para 62.000 até 2030.
Com dados robustos que apoiam o benefício do IMFINZI independentemente da expressão de PD-L1, a AstraZeneca poderia potencialmente capturar uma parte significativa deste mercado.
"Esses resultados poderiam se traduzir em vários bilhões de dólares em receita anual adicional para a AstraZeneca até 2028-2030", estimou um analista de investimento em saúde. "A indicação de câncer gástrico perioperatório sozinha poderia contribuir com US$ 3-4 bilhões anualmente no pico, aumentando potencialmente a receita total do IMFINZI em 70-85%."
Para investidores que consideram as implicações, analistas sugerem que o perfil de risco/recompensa da AstraZeneca parece favoravelmente ponderado para o lado positivo, com o potencial para expansão de múltiplos se os dados finais de sobrevida global permanecerem consistentes com as tendências atuais.
"O robusto sinal de sobrevida livre de eventos aumenta substancialmente a credibilidade do pipeline da AstraZeneca e poderia apoiar um crescimento oncológico de 15%+ até 2028", observou um estrategista de mercado. "No entanto, investidores devem monitorar os dados definitivos de sobrevida global esperados para o final de 2025 ou início de 2026, bem como negociações de preços e desenvolvimentos de acesso ao mercado."
Caminho Regulatório e Impacto Global
Com a forte significância estatística do endpoint primário, a AstraZeneca está posicionada para submeter pedidos de registro a FDA, EMA e outras autoridades de saúde nos próximos meses. A aprovação pode vir já no final de 2025 ou início de 2026.
A abrangência global do ensaio MATTERHORN – conduzido em 176 centros em 20 países – fortalece o argumento para adoção generalizada em diretrizes clínicas. No entanto, desafios permanecem, particularmente em relação ao reembolso, dado o alto custo dos regimes de imunoterapia.
"Órgãos de avaliação de tecnologias em saúde examinarão cuidadosamente a custo-efetividade", advertiu um especialista em economia da saúde. "Os dados pendentes de sobrevida global serão cruciais para essas avaliações, assim como evidências do mundo real sobre qualidade de vida e utilização de recursos."
Para os quase um milhão de pacientes diagnosticados com câncer gástrico anualmente em todo o mundo, esses resultados oferecem nova esperança em uma área de doença que tem visto progresso limitado. Se aprovado, o regime baseado em IMFINZI representaria o primeiro grande avanço no tratamento do câncer gástrico em estágio inicial em quase uma década.
O desempenho passado não é indicativo de resultados futuros. Este artigo contém análise prospectiva baseada em dados de mercado atuais e indicadores econômicos estabelecidos. Leitores devem consultar consultores financeiros para orientação de investimento personalizada.