Novo Medicamento da Corcept Mostra Potencial em Câncer de Ovário Avançado
REDWOOD CITY, Califórnia — Em um mercado cheio de tratamentos para câncer, a Corcept Therapeutics aposta em uma nova abordagem que mira não as células cancerosas em si, mas o ambiente hormonal que as protege. O medicamento experimental da empresa, o relacorilant, criado para bloquear o hormônio do estresse cortisol, mostrou benefícios importantes de sobrevida para mulheres com um dos diagnósticos mais desafiadores da oncologia ginecológica: câncer de ovário resistente à platina.
A empresa biofarmacêutica, sediada em Redwood City, anunciou hoje que apresentará dados recentes de seu estudo fundamental de Fase 3 ROSELLA na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica em 2 de junho, o que elevou suas ações em 5,08%, para US$ 67,97, nas negociações de hoje.
Embora os resultados oficiais aguardem a apresentação na ASCO, relatórios independentes indicam que o relacorilant, quando combinado com o agente quimioterápico nab-paclitaxel, reduziu o risco de progressão da doença em 30% em comparação com a quimioterapia isolada. Isso se traduziu em uma sobrevida livre de progressão mediana de 6,5 meses versus 5,5 meses com a monoterapia com nab-paclitaxel.
Ainda mais marcantes foram os dados provisórios de sobrevida global, que mostraram uma extensão de 4,5 meses na expectativa de vida — 16 meses com a combinação versus 11,5 meses com quimioterapia isolada, representando uma redução de 31% no risco de morte.
"Estamos vendo uma mudança importante na forma como pensamos sobre a quimiorresistência", disse um importante oncologista ginecológico familiarizado com o estudo, mas não autorizado a falar publicamente antes da apresentação na ASCO. "Em vez de desenvolver agentes citotóxicos cada vez mais potentes, a Corcept está abordando um mecanismo fundamental que permite que as células cancerosas escapem da morte."
Quebrando o Escudo do Estresse
O relacorilant pertence a uma classe de medicamentos chamados antagonistas seletivos do receptor de glicocorticoides, que impedem o cortisol de se ligar ao seu receptor. Essa abordagem se distancia radicalmente do desenvolvimento convencional de medicamentos contra o câncer, que normalmente se concentra em atacar as células tumorais diretamente.
O cortisol, muitas vezes chamado de "hormônio do estresse", ajuda as células cancerosas a resistir à quimioterapia, inibindo a apoptose — a morte celular programada que a quimioterapia foi projetada para desencadear. Ao bloquear os efeitos protetores do cortisol, o relacorilant visa tornar a quimioterapia padrão mais eficaz.
"Este mecanismo é particularmente elegante porque potencialmente se aplica a vários tipos de tumores", explicou um analista farmacêutico que acompanha a Corcept. "A resistência mediada pelo cortisol não é exclusiva do câncer de ovário, portanto, o valor da plataforma aqui pode ser substancial se os dados se confirmarem."
A Corcept tem explorado a modulação do cortisol há mais de 25 anos, resultando em uma coleção de mais de 1.000 moduladores seletivos de cortisol proprietários. A empresa já comercializa o Korlym, aprovado em 2012 para a síndrome de Cushing, uma condição rara caracterizada pelo excesso de cortisol.
Um Dilema Mortal
Para mulheres com câncer de ovário resistente à platina, as opções de tratamento permanecem muito limitadas. A condição, definida pela recorrência do câncer dentro de seis meses após a quimioterapia à base de platina, afeta aproximadamente 20.000 mulheres anualmente nos Estados Unidos e um número semelhante na Europa.
"Quando as pacientes desenvolvem resistência à platina, é uma das conversas mais difíceis que temos em oncologia ginecológica", disse uma enfermeira especializada em câncer de ovário. "A sobrevida mediana cai drasticamente e, muitas vezes, estamos escolhendo entre tratamentos com benefícios modestos e efeitos colaterais significativos."
As opções de tratamento padrão incluem quimioterapias de agente único, como doxorrubicina lipossomal, topotecano e paclitaxel semanal, que normalmente alcançam taxas de resposta de apenas 10-20% e sobrevida livre de progressão de cerca de três meses.
Mais recentemente, conjugados anticorpo-fármaco, como o mirvetuximabe soravtansina (comercializado como Elahere), têm se mostrado promissores, mas apenas em pacientes com alta expressão do receptor alfa de folato, deixando muitos sem opções direcionadas.
Reação e Análise do Mercado
O mercado global de medicamentos para câncer de ovário, avaliado em aproximadamente US$ 3,84 bilhões em 2024, deverá atingir US$ 7,34 bilhões até 2034, crescendo a uma taxa anual composta de 6,7%. O novo mecanismo do relacorilant pode capturar uma parte significativa desse mercado em expansão.
Wall Street notou. Nove analistas que cobrem a Corcept estabeleceram um preço-alvo médio de US$ 146 para as ações, sugerindo um potencial de alta de mais de 100% em relação aos níveis atuais.
"O mercado ainda está digerindo o que isso significa", disse um gestor de portfólio de saúde que detém ações da Corcept. "Por um lado, uma melhora de um mês na SLP não parece dramática. Por outro, um benefício de sobrevida global de 4,5 meses nessa população de pacientes é significativo e pode impulsionar a adoção, apesar dos dados modestos de SLP."
O cenário do tratamento do câncer de ovário tornou-se cada vez mais competitivo. O Elahere da AbbVie se estabeleceu como o padrão de atendimento em casos positivos para o receptor de folato, oferecendo taxas de resposta de aproximadamente 32% e uma redução semelhante no risco de morte em seu estudo fundamental MIRASOL.
Desafios no Horizonte
Apesar dos dados promissores, o relacorilant enfrenta vários obstáculos em seu caminho para o mercado e a adoção clínica.
O escrutínio dos pagadores continua sendo uma preocupação significativa. Os órgãos de avaliação de tecnologia de saúde já levantaram preocupações sobre a relação custo-benefício de terapias mais recentes para o câncer de ovário. Análises recentes sugerem que o mirvetuximabe soravtansina não é econômico aos preços atuais, com uma relação custo-benefício incremental superior a US$ 530.000 por ano de vida ajustado pela qualidade.
"Os pagadores compararão o relacorilant com a quimioterapia convencional e com os agentes direcionados mais recentes", explicou um especialista em economia da saúde especializado em oncologia. "O ganho absoluto de sobrevida livre de progressão de um mês enfrentará um escrutínio rigoroso, embora o benefício geral de sobrevida fortaleça consideravelmente a proposta de valor."
A adoção clínica também apresenta desafios. Os oncologistas precisarão ponderar os modestos benefícios de sobrevida livre de progressão em relação aos ganhos mais substanciais de sobrevida global ao tomar decisões de tratamento.
"Os médicos estão buscando cada vez mais abordagens baseadas em biomarcadores para a seleção de pacientes", observou um pesquisador clínico de oncologia. "Se a Corcept puder identificar quais pacientes se beneficiam mais da modulação do cortisol — talvez aqueles com alta expressão do receptor de glicocorticoides — isso poderá aprimorar o perfil de risco-benefício e acelerar a adoção."
O Caminho Adiante
A Corcept planeja enviar um Novo Pedido de Medicamento à Food and Drug Administration dos EUA no terceiro trimestre de 2025, seguido por um Pedido de Autorização de Comercialização Europeu. As designações de medicamento órfão da empresa para o relacorilant no câncer de ovário podem acelerar o processo regulatório.
Enquanto isso, a empresa continua a explorar o potencial do relacorilant em outras indicações. O estudo BELLA em andamento está avaliando a combinação de relacorilant, nab-paclitaxel e bevacizumabe, o que pode melhorar ainda mais os resultados na doença resistente à platina.
A empresa também está estudando o relacorilant no câncer de próstata, aproveitando as propriedades de modulação do cortisol do medicamento em vários tipos de tumores. Essa expansão pode aumentar significativamente o potencial de mercado do relacorilant.
"Se o benefício de sobrevida for confirmado e se mantiver na análise final, poderemos ver o interesse de empresas farmacêuticas maiores", sugeriu um banqueiro de investimento especializado em fusões e aquisições de biotecnologia. "Após um 2024 tranquilo, as grandes empresas farmacêuticas estão novamente procurando por ativos oncológicos inovadores com mecanismos comprovados e dados em estágio avançado."
De fato, analistas da indústria especulam que a Corcept pode atrair interesse de aquisição, particularmente de empresas que buscam complementar portfólios oncológicos existentes. Os potenciais pretendentes podem incluir a AbbVie, que comercializa o Elahere, ou a GSK, que renovou seu foco em oncologia após o sucesso com seu conjugado anticorpo-fármaco Blenrep.
Uma Plataforma com Potencial
Além das implicações imediatas para pacientes com câncer de ovário, os resultados do ROSELLA validam a plataforma mais ampla de modulação do cortisol da Corcept. Essa abordagem pode ser valiosa em vários tipos de tumores onde os hormônios do estresse contribuem para a resistência ao tratamento.
"O que é particularmente intrigante é que esse mecanismo não depende de mutações tumorais específicas ou padrões de expressão de receptores", observou um biólogo do câncer que estuda a resistência ao tratamento. "Ele está visando um aspecto fundamental de como os tumores se protegem de insultos citotóxicos."
Essa universalidade pode ser vantajosa em uma era de populações de pacientes cada vez mais fragmentadas e definidas por biomarcadores. Embora a medicina de precisão tenha proporcionado benefícios notáveis para subconjuntos de pacientes, abordagens de base ampla que aprimoram os tratamentos padrão permanecem valiosas para aqueles sem alterações genéticas acionáveis.
À medida que a reunião da ASCO se aproxima, todos os olhos estarão nos resultados detalhados do ROSELLA. Para mulheres com câncer de ovário resistente à platina, o relacorilant representa não apenas mais uma opção de tratamento, mas uma abordagem totalmente nova para superar um dos desafios mais persistentes da oncologia: a capacidade das células cancerosas de resistir aos efeitos mortais da quimioterapia.