Um Avanço Caro: TEPEZZA® da Amgen Abre Mercado do Reino Unido para DOT, Mas Desafios se Aproximam
Um Marco para a Doença Ocular da Tireoide – E o Relógio Começa Agora
LONDRES — Em um movimento muito esperado que transforma as perspectivas de tratamento para milhares de pacientes britânicos, a Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos para a Saúde (MHRA) do Reino Unido concedeu autorização de comercialização ao TEPEZZA® da Amgen – a primeira terapia direcionada do mundo para a Doença Ocular da Tireoide (DOT) moderada a grave. A decisão marca um momento crucial não só para pacientes sobrecarregados por essa condição autoimune que causa desfiguração, mas também para uma gigante da biotecnologia tentando defender sua aquisição de $27,8 bilhões da Horizon Therapeutics diante do escrutínio crescente dos pagadores, de um pipeline de rivais mais baratos em desenvolvimento e de tempo limitado.
Ainda assim, por trás da aprovação, existe um labirinto de obstáculos econômicos, estratégias de acesso ao mercado e rivalidades científicas que determinarão se este biológico pioneiro realiza seu potencial comercial – ou sucumbe à disrupção.
“Finalmente, Algo Que Funciona”: Uma População de Pacientes Há Muito Tempo Esquecida
A DOT afeta cerca de 50.000 indivíduos no Reino Unido, com aproximadamente 2.500 novos casos por ano. Embora frequentemente associada à Doença de Graves, a condição se manifesta além dos exames de tireoide: visão dupla, dor intensa, inchaço que ameaça a visão e desfiguração facial irreversível. Até agora, as opções eram limitadas – esteroides orais, radioterapia orbital ou cirurgia – oferecendo alívio incompleto e temporário com efeitos colaterais sistêmicos significativos.
Neste vácuo, surge o teprotumumab, um anticorpo monoclonal que mira o IGF-1R, o receptor implicado na cascata fibroinflamatória da DOT. Em estudos clínicos – incluindo o estudo pivotal de Fase 3 OPTIC – seus resultados foram dramáticos: 83% dos pacientes experimentaram uma redução de ≥2mm na proptose, em comparação com apenas 10% no grupo placebo. As melhorias abrangeram diplopia, scores de atividade clínica e métricas de qualidade de vida.
Mas o valor do medicamento não está apenas na eficácia de curto prazo. Com 72 semanas, 67,9% mantiveram as melhorias no inchaço ocular e 82% não precisaram de terapia adicional para DOT até 99 semanas – uma durabilidade que poucos na imunologia oftalmológica conseguem igualar.
Mesmo assim, custo e logística lançam uma longa sombra sobre o triunfo clínico.
Precificação Contra um Alto Limite: A Decisão do NICE Definirá o Mercado
Com um custo de $386.424 por curso de tratamento nos EUA, o TEPEZZA está entre as terapias infundíveis mais caras que já entraram no espaço da oftalmologia. No Reino Unido, onde as decisões de precificação ficam sob o programa de Tecnologias Altamente Especializadas, a Amgen enfrenta um limite rigoroso de £100.000 por QALY (Ano de Vida Ajustado pela Qualidade). Analistas esperam que um desconto acentuado de 40–60% será necessário para passar pelo escrutínio do NICE, com a diretriz final esperada para agosto de 2025.
“O reembolso não é apenas sobre custo-efetividade no papel”, disse um consultor de acesso ao mercado familiarizado com os procedimentos do NICE. “É sobre se encaixar nos orçamentos restritos do NHS sem forçar escolhas difíceis em outras áreas.”
O gargalo pode ser tanto operacional quanto financeiro: o TEPEZZA requer oito infusões intravenosas ao longo de 21 semanas, administradas em centros especializados já sobrecarregados por biológicos para oncologia e reumatologia. Sem expansão de infraestrutura ou aceleração dos encaminhamentos, pacientes elegíveis podem esperar meses para iniciar a terapia – prejudicando tanto a eficácia quanto a equidade.
A Corrida Contra Disruptores Subcutâneos e Orais
A liderança da Amgen é real – mas não é segura. Pelo menos quatro terapias de próxima geração para DOT estão em desenvolvimento em fases intermediárias a avançadas, todas mirando as maiores fraquezas do TEPEZZA: a carga da infusão, o custo e problemas de segurança como perda auditiva.
Entre elas:
- Veligrotug da Viridian Therapeutics: Um anticorpo monoclonal IGF-1R subcutâneo mostrando 64% de resposta na proptose com apenas cinco injeções, com menos eventos auditivos. A divulgação dos resultados da Fase 3 e um potencial pedido de registro na UE em 2026 podem desafiar diretamente a posição da Amgen no Reino Unido.
- Linsitinibe oral da Sling Therapeutics: Dados iniciais de Fase 2 mostraram 52% de resposta com comprimidos tomados duas vezes ao dia – sem infusões, sem ototoxicidade. Potencialmente um disruptor de preço, o linsitinibe poderia dobrar a população tratável ao melhorar o acesso e a tolerabilidade.
- Lonigutamab da Acelyrin e anti-FcRn da Immunovant: Agentes subcutâneos buscando doses semanais e mecanismos diferenciados, ambos em desenvolvimento clínico inicial.
O ponto comum? Portabilidade, conveniência para o paciente e serem amigáveis para os pagadores. O TEPEZZA, em contraste, é “um biológico construído para o modelo de aplicação da década passada”, disse um analista. “Isso é bom – até o futuro chegar.”
Opções Estratégicas, Não Potencial de Valorização Garantido
Do ponto de vista do investidor, o lançamento no Reino Unido é modesto em tamanho – a Amgen pode gerar £100–150 milhões em vendas máximas, ou $120–180 milhões de dólares, representando menos de 10% da receita global do TEPEZZA. Mas o valor simbólico é muito maior: esta é a primeira grande aprovação do medicamento fora dos EUA, e se o NICE conceder termos favoráveis, isso pode abrir caminho para o reembolso em toda a Europa.
Nesse sentido, o sucesso no Reino Unido desbloqueia opções estratégicas: expansão adicional para Alemanha, França e Escandinávia, expansão da indicação para DOT crônica ou leve e dados de vida real para fortalecer dossiês globais. “O que acontece no NICE terá impacto muito além das fronteiras britânicas”, disse um economista da saúde europeu.
Mas os riscos são muitos. Clínicas de audiologia no Reino Unido estão se preparando para um aumento nos encaminhamentos, já que a perda auditiva do TEPEZZA foi observada em até 65% dos casos de vida real – um número muito acima do sugerido nos estudos. O NICE pode responder exigindo registros, terapia em etapas com agentes mais baratos, ou limites de utilização pós-comercialização.
Para o NHS, Uma Esperança Cara – Atenuada Por Lacunas de Acesso
O NHS enfrenta uma troca delicada. Tratar 2.500 novos casos de DOT por ano – mesmo com 20% de adoção – se traduz em um custo anual de £20–60 milhões. Embora pequeno em nível nacional, esse gasto está concentrado em poucos centros de referência terciários onde os orçamentos são apertados e a capacidade é limitada.
Além disso, a DOT é subdiagnosticada e frequentemente mal gerenciada, particularmente por endocrinologistas não especialistas. Sem campanhas de educação e protocolos de encaminhamento mais claros, muitos pacientes elegíveis podem nunca ver um especialista orbital a tempo para a intervenção biológica.
“Se não abordarmos o atraso no diagnóstico, o Reino Unido corre o risco de ter uma terapia aprovada que não consegue chegar às pessoas certas”, alertou um médico.
O Que Observar: Catalisadores Que Podem Redefinir a Área
Três marcos moldarão se o TEPEZZA mantém sua liderança – ou a perde:
- Avaliação Final do NICE (Agosto de 2025): O evento de curto prazo mais significativo. Uma aprovação condicional com cortes de preço ≥35% e um registro de perda auditiva é visto como o cenário base.
- Pedido de Registro na EMA da Viridian (Primeiro Semestre de 2026): Se aceito, o veligrotug pode reduzir a participação de mercado do TEPEZZA no Reino Unido em até 30% até 2029, graças à administração mais fácil e segurança favorável.
- Dados da Fase 3 Oral da Sling (Final de 2026): Um divisor de águas se a eficácia igualar a do TEPEZZA, com a conveniência inclinando a preferência de pagadores e pacientes.
Conclusão: Domínio com Prazo Limitado
O TEPEZZA da Amgen abriu um mercado no Reino Unido há muito tempo carente de terapias eficazes para DOT. Ele oferece valor clínico real, durabilidade convincente e uma clara vantagem de ser o primeiro a chegar. Mas cada aspecto de seu sucesso – da adoção à manutenção da margem – depende da velocidade.
O medicamento tem uma janela de 12–24 meses para se estabelecer antes que concorrentes orais e subcutâneos cheguem com igual potência e menos ônus. A avaliação do NICE ou cimentará a posição da Amgen ou limitará suas ambições sob as regras de contenção de custos.
Por enquanto, o TEPEZZA é a única imunoterapia desenvolvida para DOT. Mas à medida que ativos concorrentes amadurecem e a análise de preços se torna mais rigorosa, sua posição pode evoluir – de avanço a ponte.
Investidores devem ficar de olho no NICE, ficar de olho na Viridian e, acima de tudo, ficar de olho no relógio.